近日，我院石銘俊醫(yī)師與其博后實(shí)驗(yàn)室法國居里研究所Bernard-Pierrot團(tuán)隊(duì)合作，在泌尿外科領(lǐng)域頂級期刊European Urology（IF = 24.267，中科院1區(qū)top）上發(fā)表論文"FGFR3 Mutational Activation Can Induce Luminal-like Papillary Bladder Tumor Formation and Favors a Male Sex Bias"（FGFR3激活性突變能誘發(fā)小鼠膀胱原位腫瘤的發(fā)生并呈現(xiàn)雄性偏好），揭示FGFR3基因的獨(dú)立致癌作用。

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見的、預(yù)后相對較差且治療代價(jià)昂貴的尿路上皮惡性腫瘤。FGFR3基因是膀胱癌中最重要的致癌基因之一，其關(guān)鍵作用有賴于高頻的激活型致癌突變。石銘俊等人前期的系列工作已從體外模型揭示FGFR3基因致癌的信號通路（2018 EMBO Molecular Medicine, IF=14），發(fā)現(xiàn)APOBEC脫氨酶是誘導(dǎo)膀胱癌突變負(fù)荷的主要誘因（2020 Genome Medicine, IF=15），并證明FGFR3 S249C突變位點(diǎn)是APOBEC脫氨酶的靶點(diǎn)（2019 European Urology, 雜志封面) ，但FGFR3基因的獨(dú)立致癌作用缺乏體內(nèi)實(shí)驗(yàn)支持。本次的研究首次通過基因工程小鼠模型證明FGFR3突變能夠獨(dú)立在體內(nèi)誘發(fā)原位膀胱癌的形成，其分子特征與人類管腔型乳頭狀膀胱癌的相似，該工作被同行評審專家高度評價(jià)為“一項(xiàng)重要的里程碑”。該研究發(fā)現(xiàn)FGFR3突變通過抑制ESR1活性引發(fā)雄性偏好，為膀胱癌發(fā)病率的男女性別差異提供了新見解。該研究提示FGFR3突變檢測在膀胱癌無創(chuàng)診斷中的重要價(jià)值，并提示其抑制劑在早期膀胱癌乃至癌前病變中的潛在應(yīng)用價(jià)值。此外，該研究指出FGFR3在不同上皮組織中的表達(dá)水平差異是FGFR3驅(qū)動癌變的組織特異性的潛在原因。綜上，該研究的一系列突破性成果為膀胱癌發(fā)病的分子機(jī)制提供了新的重要見解，為后續(xù)探索膀胱癌的早期診斷和靶向治療提供了合適的體內(nèi)模型。

我院泌尿中心石銘俊醫(yī)師為該研究的第一作者，我院為該文的第一單位。該研究已獲得國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目資助。石銘俊博士長期聚焦于膀胱癌、腎盂輸尿管癌等泌尿系腫瘤的臨床與基礎(chǔ)研究，參與膀胱癌中阿特麗珠單抗輔助免疫治療及尿路上皮癌中EV靶向治療的國際多中心臨床試驗(yàn)等，多項(xiàng)相關(guān)研究成果發(fā)表于European Urology、Genome Medicine等高影響力期刊。（泌尿中心）