近日，我院尤紅教授團隊在學術(shù)期刊Hepatology上發(fā)表題為“Matrisome gene-based subclassification of patients with liver fibrosis identifies clinical and molecular heterogeneities”(基于細胞外基質(zhì)特征基因集的分子分型系統(tǒng)精準識別肝纖維化患者臨床及分子異質(zhì)性）的研究性論文。

該研究首次報道了基于基質(zhì)基因譜可實現(xiàn)對具有不同臨床和生物學特征的肝纖維化患者亞分型。該分子分型方法有助于推動肝纖維化傳統(tǒng)病理診斷向分子病理診斷的轉(zhuǎn)變，為精準診治肝纖維化提供了新方向。我院陳巍副研究員與孫亞朦副研究員為共同第一作者，尤紅教授和美國伊利諾伊大學芝加哥分校Natalia Nieto教授為共同通訊作者。該研究得到國家自然科學基金（82170613，81970524，82130018，81800534）和“十三五”國家科技重大專項（2018ZX10302204）等項目資助。

多種病因損傷刺激可導致細胞外基質(zhì)過度交聯(lián)沉積進而誘發(fā)肝纖維化，目前臨床上肝纖維化治療以病因控制為主，尚無特效藥。然而，大量的臨床研究表明病因控制僅有部分患者肝纖維化逆轉(zhuǎn)。另外，即使是具有相同組織學分期的肝纖維化患者在病因控制后仍有可能出現(xiàn)不同的臨床結(jié)局。

尤紅教授團隊通過對大量肝纖維化轉(zhuǎn)錄組譜的綜合分析，發(fā)現(xiàn)了一個不受病因擾動的肝纖維化特異性基質(zhì)基因集（LFMG）。基于LFMG可從分子水平上精準評估肝纖維化的細微變化，填補了當前傳統(tǒng)組織學手段評價肝纖維化逆轉(zhuǎn)的不足。另外，基于LFMG基質(zhì)基因集甚至可將具有相同組織學纖維化分期的患者亞分類為LFMGLow和LFMGHigh，兩類患者具有不同的病理特征、肝臟硬度、肝內(nèi)分子信號活性以及細胞景觀，這可能是病因控制后不同肝纖維化患者臨床獲益不同的潛在原因。進一步單細胞測序分析結(jié)果表明，MFAP4+活化的肝星狀細胞亞型（MFAP4+ aHSC）是LFMG基質(zhì)基因集表達及失調(diào)的主要細胞來源，也是驅(qū)動肝纖維化患者LFMGLow和LFMGHigh分子分型的細胞學基礎(chǔ)。

該研究提出了基于LFMG基質(zhì)基因集的肝纖維化分子分型系統(tǒng)，可為肝纖維化患者的精準診斷、預后分層、治療指導及藥物研發(fā)提供了新的思路，進而有望為更多的肝纖維化患者帶來臨床獲益。   

（宣傳中心）