引言

《胃腸病學(xué)》(Gastroenterology)是美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)(American Gastroenterology Association，AGA)的官方雜志，是國(guó)際消化病學(xué)領(lǐng)域的頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊，提供了胃腸病學(xué)基礎(chǔ)和臨床研究的最新和權(quán)威報(bào)道。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院是國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心和消化健康全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室依托單位，是AGA在中國(guó)唯一官方指定授權(quán)發(fā)布《胃腸病學(xué)》雜志翻譯的單位。

每月兩期，一起了解胃腸疾病學(xué)術(shù)前沿信息！

第10期

古塞奇尤單抗可誘導(dǎo)緩解中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎

古塞奇尤單抗治療中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者：QUASAR 2b期誘導(dǎo)治療研究

背景與目的：

QUASAR 2b期誘導(dǎo)治療研究評(píng)估了白介素-23p19亞基拮抗劑古塞奇尤單抗(Guselkumab)在糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和/或生物制劑等高級(jí)藥物治療應(yīng)答不足和/或不耐受的中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者中的療效及安全性。

方法：

在這項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、劑量探索、誘導(dǎo)緩解治療研究中，患者被隨機(jī)分組(1:1:1)，分別在第0/4/8周接受靜脈注射200mg或400mg古塞奇尤單抗或安慰劑。主要觀察終點(diǎn)為治療12周時(shí)的臨床應(yīng)答(與基線(xiàn)相比，改良Mayo評(píng)分降低≥30%且降低≥2分，直腸出血子項(xiàng)評(píng)分下降≥1分或該子項(xiàng)評(píng)分為0/1)。古塞奇尤單抗治療組和安慰劑組在第12周臨床無(wú)應(yīng)答者在12/16/20周(非對(duì)照研究期)接受皮下或靜脈注射古塞奇尤單抗 200mg治療。

結(jié)果：

主要分析人群納入了基線(xiàn)的改良Mayo評(píng)分≥5分和≤9分的患者(古塞奇尤單抗200mg靜脈注射組n=101;古塞奇尤單抗400mg靜脈注射組n=107;安慰劑組n=105)。在第12周，古塞奇尤單抗200mg組(61.4%)和400mg組(60.7%)的臨床應(yīng)答率高于安慰劑組(27.6%，p值均<0.001)。在第12周，與安慰劑組相比，古塞奇尤單抗組達(dá)到所有次要觀察終點(diǎn)(臨床緩解、癥狀緩解、內(nèi)鏡下改善、內(nèi)鏡-組織學(xué)黏膜改善和內(nèi)鏡下黏膜正常化)的患者比例均更高。在古塞奇尤單抗治療第12周臨床無(wú)應(yīng)答的患者中，200mg組和400mg組分別有54.3%和50.0%的患者在第24周達(dá)到了臨床應(yīng)答。古塞奇尤單抗治療組和安慰劑組的安全性相似。

結(jié)論：

在中度至重度活動(dòng)性UC患者中，與安慰劑相比，古塞奇尤單抗靜脈誘導(dǎo)治療有效。古塞奇尤單抗是安全的，并且在不同治療劑量組之間的療效和安全性相似。

圖1. 研究流程圖

圖2. 在第12周各組的主要觀察終點(diǎn)和次要觀察終點(diǎn)

圖3. 0-12周癥狀應(yīng)答率(A)、部分Mayo評(píng)分(糞便頻率、直腸出血和醫(yī)師總體評(píng)估得分之和)的變化(B)、排便頻率子項(xiàng)得分為0或1分的患者比例(C)、直腸出血子項(xiàng)得分為0分的患者比例(D)

圖4. 左：古塞奇尤單抗12周治療無(wú)應(yīng)答患者在第24周時(shí)治療應(yīng)答率;右：接受古塞奇尤單抗治療的患者在第12周或第24周時(shí)的累積應(yīng)答率

研究亮點(diǎn)和啟示

在中重度活動(dòng)性UC患者中開(kāi)展的這項(xiàng)研究表明，與安慰劑相比，古塞奇尤單抗靜脈誘導(dǎo)治療在第12周時(shí)獲得了更高的臨床應(yīng)答率。在第12周，與安慰劑相比，古塞奇尤單抗誘導(dǎo)治療還提高了所有次要觀察終點(diǎn)的達(dá)標(biāo)率。接受古塞奇尤單抗治療的患者在第2周(第一個(gè)評(píng)估時(shí)間點(diǎn))就已經(jīng)顯示出明顯的臨床癥狀應(yīng)答，血清炎癥標(biāo)志物水平在第4周(第一個(gè)評(píng)估時(shí)間點(diǎn))即可觀察到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的降低。本研究采用的兩種劑量的古塞奇尤單抗治療在第12周時(shí)的所有觀察終點(diǎn)的療效均相似，未觀察到與劑量相關(guān)的臨床結(jié)局差異。對(duì)于第12周時(shí)對(duì)200mg或400mg古塞奇尤單抗靜脈誘導(dǎo)治療無(wú)應(yīng)答的患者，額外的200mg古塞奇尤單抗皮下給藥治療可使超過(guò)50%的患者達(dá)到臨床應(yīng)答。總體而言，大約80%的接受古塞奇尤單抗治療患者在第12周或第24周達(dá)到臨床應(yīng)答。結(jié)果顯示古塞奇尤單抗的療效隨著治療時(shí)長(zhǎng)的延長(zhǎng)而增加。本研究中兩種劑量的古塞奇尤單抗的耐受性良好，不良事件發(fā)生率和安慰劑組相似。

本研究納入U(xiǎn)C患者人群較為廣泛，且多為疾病負(fù)擔(dān)較重的患者，包括使用過(guò)≥2種生物制劑治療的難治性UC和內(nèi)鏡下評(píng)估為重度炎癥的UC患者。對(duì)于此類(lèi)中重度活動(dòng)期UC患者，200mg和400mg的古塞奇尤單抗誘導(dǎo)治療均顯示出較好的療效。此外，對(duì)于古塞奇尤單抗靜脈注射治療12周無(wú)應(yīng)答的患者，也可從額外的古塞奇尤單抗皮下給藥治療中獲益。這些結(jié)果表明古塞奇尤單抗是一種有前景的UC治療藥物，也證實(shí)了IL-23特異性細(xì)胞內(nèi)信號(hào)在炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。

延伸閱讀

Guselkumab in Patients With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis: QUASAR Phase 2b Induction Study

譯者簡(jiǎn)介

譯者：孟祥辰

醫(yī)學(xué)博士，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化內(nèi)科主治醫(yī)師。在國(guó)際、國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文10余篇。研究方向：腸道微生態(tài)和炎癥性腸病、膽胰系統(tǒng)疾病診療。

審核：施海韻

醫(yī)學(xué)博士，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化內(nèi)科副主任醫(yī)師，副教授，青年博導(dǎo)。北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)腸道疾病專(zhuān)業(yè)副召集人，北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)青年論壇副召集人。入選北京市優(yōu)秀青年人才、北京市科技新星計(jì)劃等多項(xiàng)人才計(jì)劃。主持國(guó)家自然科學(xué)基金、首都臨床特色應(yīng)用研究等多項(xiàng)科研課題。在國(guó)際、國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文30余篇，多次在DDW、APDW等國(guó)際國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)會(huì)議做匯報(bào)交流并獲青年研究者獎(jiǎng)。主要研究方向：炎癥性腸病、結(jié)直腸腫瘤與腸道微生態(tài)。

總審核：張澍田

主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院院長(zhǎng)，消化健康全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任，國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)協(xié)同研究創(chuàng)新聯(lián)盟秘書(shū)長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)第三、四屆副會(huì)長(zhǎng)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)第七屆主任委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)第九屆副主任委員，北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)第六屆主任委員，北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)第十屆主任委員，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)消化醫(yī)師分會(huì)第四、五屆會(huì)長(zhǎng)，亞太消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)第六、七屆委員，世界華人消化醫(yī)師協(xié)會(huì)第一屆會(huì)長(zhǎng)，中華消化內(nèi)鏡雜志主編，中華消化雜志副主編，中華醫(yī)學(xué)雜志(英文版)副主編。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化中心簡(jiǎn)介

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化中心以食管、胃腸及肝膽胰腺疾病的內(nèi)鏡介入(微微創(chuàng))診斷與治療為特色，國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)際知名。是消化健康全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、國(guó)家重點(diǎn)臨床專(zhuān)科、北京市消化疾病中心，是首都醫(yī)科大學(xué)消化健康學(xué)院掛靠單位。由消化一、二、三科、消化內(nèi)鏡中心(全球20家最卓越之一)和消化實(shí)驗(yàn)室組成，共有醫(yī)生88人、科研人員12人、科研輔助人員15人、護(hù)士94人。西城院區(qū)位于首都核心區(qū)(前門(mén)南、天壇西)，通州院區(qū)位于北京城市副中心，順義院區(qū)位于首都機(jī)場(chǎng)附近的后沙峪。