引言

《胃腸病學》(Gastroenterology)是美國胃腸病學會(American Gastroenterology Association，AGA)的官方雜志，是國際消化病學領(lǐng)域的頂級學術(shù)期刊，提供了胃腸病學基礎(chǔ)和臨床研究的最新和權(quán)威報道。首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院是國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心和消化健康全國重點實驗室依托單位，是AGA在中國唯一官方指定授權(quán)發(fā)布《胃腸病學》雜志翻譯的單位。

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第13期

循環(huán)circRNA生物標志物組可用于胰腺導管腺癌的早期無創(chuàng)檢測

通訊作者：

Ajay Goel教授，美國加利福尼亞州希望之城貝克曼研究所(Beckman Research Institute of City of Hope)分子診斷和實驗治療學系，希望之城綜合癌癥中心。

張桂信教授，大連醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院普外科，大連醫(yī)科大學中西醫(yī)結(jié)合研究院/學院。

背景與目的

胰腺導管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)是最致命的惡性腫瘤之一。癥狀延遲出現(xiàn)和缺乏特異性診斷標志物導致患者在PDAC晚期才被診斷。本研究旨在開發(fā)基于環(huán)狀RNA(circRNA)的生物標志物組，以促進PDAC的無創(chuàng)早期檢測。

方法

對PDAC患者中過度表達的circRNA進行了系統(tǒng)的全基因組檢測。隨后，對這些PDAC患者原發(fā)腫瘤中的候選標志物進行了驗證，然后通過分析2個獨立的臨床隊列-PDAC患者與非疾病對照人群，將其轉(zhuǎn)化為基于血漿的液體活檢方法。circRNA組與血漿CA 19-9水平相結(jié)合，用于評估其早期診斷PDAC的性能。

結(jié)果

最初發(fā)現(xiàn)了10個候選circRNA(組成circRNA組)。隨后，在基于液體活檢的檢測中，該組的circRNA被減少到5個，其可有力地識別PDAC患者，并可區(qū)分疾病的早期(I/II期)和晚期(III/IV期)。該診斷組檢測早期PDAC的曲線下面積在訓練組和驗證組中分別為0.83和0.81。當該circRNA組與CA 19-9水平相結(jié)合時，在驗證隊列中識別PDAC患者的診斷性能顯著提高(曲線下面積，0.94)。此外，circRNA組還可以有效識別CA 19-9陰性(<37 U/mL)的PDAC患者(曲線下面積，0.85)。

結(jié)論

本研究開發(fā)了一個基于circRNA的生物標志物組，其具有作為無創(chuàng)診斷標志物的強大潛力，可用于識別早期PDAC患者。

圖1. 圖文摘要

研究亮點和啟示

胰腺導管腺癌近20年來發(fā)病率逐年上升，預計到2030年，其將成為癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。應(yīng)用無創(chuàng)高特異性生物標志物早期診斷PDAC可以顯著提高無癥狀高危患者的預后。circRNA在細胞和組織中的特異性表達使其成為有吸引力的液體活檢生物標志物。

本研究首先在2個circRNA數(shù)據(jù)集中進行生物標志物篩選，并發(fā)現(xiàn)了10個在PDAC中表達上調(diào)的候選標志物。隨后，在液體活檢測試中，該組的circRNA被減少到5個，其可有力地識別PDAC患者，包括從健康人群中識別早期PDAC患者。進一步評估了含5個circRNA標志物組與CA19-9的聯(lián)合在PDAC所有階段(包括早期階段)以及CA19-9 陰性(<37 U/mL)患者中的診斷效能。結(jié)果顯示，circRNA標志物組與CA19-9聯(lián)合可顯著提高對各個階段PDAC患者的診斷能力，此外，其還可以有效識別CA 19-9陰性的PDAC患者。盡管此circRNA標志物組與CA19-9聯(lián)合的診斷方法存在產(chǎn)生假陽性病例的風險，但其識別的更多的高風險個體，可以應(yīng)用其他檢查(包括超聲內(nèi)鏡、磁共振胰膽管成像和內(nèi)鏡逆行胰膽管造影)以進行進一步明確診斷。

綜上所述，本研究開發(fā)了一個基于circRNA的生物標志物組，用于早期識別PDAC患者，并在多個隊列中進行了訓練和驗證。更重要的是，當該標志物組與CA 19-9相結(jié)合時，其診斷性能進一步提高。最后，circRNA標志物組能夠識別CA19-9陰性患者，這突顯了這些非編碼RNA作為無創(chuàng)且穩(wěn)健的標記物對于PDAC患者早期檢測的臨床意義。

譯者簡介

譯者：李琦

醫(yī)學博士，首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院消化內(nèi)科住院醫(yī)師。主持首都醫(yī)科大學科研培育基金等科研課題，在國際學術(shù)期刊發(fā)表論文8篇，多次在DPC等國際學術(shù)會議做匯報交流并獲優(yōu)秀壁報獎。研究方向：胰腺導管腺癌的鞘脂代謝;腫瘤藥物靶向遞送。

審核：施海韻

醫(yī)學博士，首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院消化內(nèi)科副主任醫(yī)師，副教授，青年博導。北京醫(yī)學會消化病學分會腸道疾病專業(yè)副召集人，北京醫(yī)學會消化病學分會青年論壇副召集人。入選北京市優(yōu)秀青年人才、北京市科技新星計劃等多項人才計劃。主持國家自然科學基金、首都臨床特色應(yīng)用研究等多項科研課題。在國際、國內(nèi)學術(shù)期刊發(fā)表論文30余篇，多次在DDW、APDW等國際國內(nèi)學術(shù)會議做匯報交流并獲青年研究者獎。主要研究方向：炎癥性腸病、結(jié)直腸腫瘤與腸道微生態(tài)。

總審核：張澍田

主任醫(yī)師、教授、博士生導師，首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院院長，消化健康全國重點實驗室主任，國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心主任，國家臨床醫(yī)學協(xié)同研究創(chuàng)新聯(lián)盟秘書長，中國醫(yī)院協(xié)會第三、四屆副會長，中華醫(yī)學會消化內(nèi)鏡學分會第七屆主任委員，中華醫(yī)學會消化病學分會第九屆副主任委員，北京醫(yī)學會消化內(nèi)鏡學分會第六屆主任委員，北京醫(yī)學會消化病學分會第十屆主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會消化醫(yī)師分會第四、五屆會長，亞太消化內(nèi)鏡學會第六、七屆委員，世界華人消化醫(yī)師協(xié)會第一屆會長，中華消化內(nèi)鏡雜志主編，中華消化雜志副主編，中華醫(yī)學雜志(英文版)副主編。

首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院消化中心簡介

首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院消化中心以食管、胃腸及肝膽胰腺疾病的內(nèi)鏡介入(微微創(chuàng))診斷與治療為特色，國內(nèi)領(lǐng)先、國際知名。是消化健康全國重點實驗室、國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心、國家重點臨床專科、北京市消化疾病中心。由消化一、二、三科、消化內(nèi)鏡中心(全球20家最卓越之一)和消化實驗室組成。共有醫(yī)生92人、科研人員12人、科研輔助人員15人、護士94人。現(xiàn)有病床150張，消化內(nèi)鏡中心總面積5400平方米，共有46個操作臺，其中ERCP6臺。實驗室總面積6000平方米。

西城院區(qū)：位于首都核心區(qū)(前門南、天壇西)

通州院區(qū)：位于北京城市副中心

順義院區(qū)：位于首都機場附近的后沙峪