引言

《胃腸病學(xué)》(Gastroenterology)是美國胃腸病學(xué)會(huì)(American Gastroenterology Association，AGA)的官方雜志，是國際消化病學(xué)領(lǐng)域的頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊，提供了胃腸病學(xué)基礎(chǔ)和臨床研究的最新和權(quán)威報(bào)道。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院是國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心和消化健康全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室依托單位，是AGA在中國唯一官方指定授權(quán)發(fā)布《胃腸病學(xué)》雜志翻譯的單位。

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第17期

蛋白質(zhì)組學(xué)特征揭示胃腸間質(zhì)瘤的臨床相關(guān)亞群

通訊作者：

沈坤堂，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院，遺傳工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，遺傳與發(fā)育協(xié)同創(chuàng)新中心，生命科學(xué)學(xué)院，人類表型組研究院，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院病理科、普通外科

賀福初，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院，遺傳工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，遺傳與發(fā)育協(xié)同創(chuàng)新中心，生命科學(xué)學(xué)院，人類表型組研究院，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院病理科、普通外科;蛋白質(zhì)組學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京蛋白質(zhì)組研究中心，國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心(北京);中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院，蛋白質(zhì)組學(xué)驅(qū)動(dòng)的癌癥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究單元

侯英勇，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院，遺傳工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，遺傳與發(fā)育協(xié)同創(chuàng)新中心，生命科學(xué)學(xué)院，人類表型組研究院，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院病理科、普通外科

丁琛，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院，遺傳工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，遺傳與發(fā)育協(xié)同創(chuàng)新中心，生命科學(xué)學(xué)院，人類表型組研究院，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院病理科、普通外科

背景與目的：

胃腸間質(zhì)瘤(GIST)是胃腸道最常見的間葉性腫瘤，具有較高的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率。該研究旨在對(duì)GIST的蛋白質(zhì)組學(xué)特征進(jìn)行描述，以了解其生物學(xué)過程和對(duì)治療的敏感性。

方法：

對(duì)193名GIST患者進(jìn)行了定量蛋白質(zhì)組學(xué)和磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析，以揭示GIST的生物學(xué)特征。通過對(duì)GIST細(xì)胞系和異種移植小鼠模型進(jìn)行功能實(shí)驗(yàn)，對(duì)基于蛋白組學(xué)數(shù)據(jù)獲得的假設(shè)進(jìn)行了驗(yàn)證。

結(jié)果：

蛋白質(zhì)組學(xué)分析顯示來自不同部位或具有不同組織學(xué)分級(jí)的GIST之間存在分子特征差異。MAPK7被發(fā)現(xiàn)并在功能上被證實(shí)與GIST的腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)。綜合分析表明，SQSTM1表達(dá)增加抑制了患者對(duì)甲磺酸伊馬替尼的反應(yīng)。蛋白質(zhì)組學(xué)分型鑒定出了4個(gè)具有不同臨床和分子屬性的蛋白質(zhì)簇。功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)了SRSF3在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和導(dǎo)致不良預(yù)后方面的作用。

結(jié)論：

該研究揭示了GIST的蛋白質(zhì)組學(xué)特征，為GIST研究提供了寶貴的數(shù)據(jù)資源，指出了GIST的潛在治療方法。

圖1. 圖文摘要

研究亮點(diǎn)與啟示

胃腸間質(zhì)瘤(GIST)是胃腸道最常見的間葉性腫瘤，具有較高的復(fù)發(fā)率，術(shù)后5年的總體生存率約為54%。伊馬替尼療法是轉(zhuǎn)移性GIST的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，但其療效因GIST部位而異。當(dāng)前GIST的風(fēng)險(xiǎn)分層系統(tǒng)包括美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)、修改后的NIH共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)和世界衛(wèi)生組織(WHO)共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)，但仍然不足以滿足臨床需要。

為探索GIST的分子亞群，該研究對(duì)193例GIST腫瘤和127例配對(duì)的非腫瘤鄰近組織(NATs)進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)和磷酸蛋白質(zhì)組學(xué)的數(shù)據(jù)集分析。研究揭示了來自不同部位或具有不同組織學(xué)分級(jí)的GIST的分子特征差異，并在人類GIST-T1細(xì)胞系和/或GIST882細(xì)胞系中進(jìn)行了葡萄糖攝取測(cè)定、糖酵解速率測(cè)定、細(xì)胞遷移和侵襲實(shí)驗(yàn)等，以驗(yàn)證相關(guān)蛋白分子的功能，并進(jìn)一步在異種移植小鼠模型中進(jìn)行驗(yàn)證。

結(jié)果顯示，SQSTM1在降低胃腸間質(zhì)瘤伊馬替尼敏感性方面具有重要作用，這對(duì)于預(yù)測(cè)患者對(duì)伊馬替尼治療反應(yīng)具有潛在應(yīng)用價(jià)值。MAPK7分子被證實(shí)與GIST腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)，而功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)SRSF3促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，導(dǎo)致預(yù)后不良。

分子亞群的研究不足限制了GIST高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分層工具的提出，對(duì)胃腸間質(zhì)瘤進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)和免疫亞群分型為將患者分成與臨床結(jié)局、治療反應(yīng)和生物學(xué)特征相關(guān)的亞群提供了新的范式，有助于進(jìn)一步識(shí)別患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層。

延伸閱讀

Proteomic Characterization Identiies Clinically Relevant Subgroups of Gastrointestinal Stromal Tumors

譯者簡(jiǎn)介

譯者：陳奕均

醫(yī)學(xué)博士，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化內(nèi)科住院醫(yī)師。在國際、國內(nèi)學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文多篇。研究方向：消化道腫瘤早診早治。

審核：施海韻

醫(yī)學(xué)博士，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化內(nèi)科副主任醫(yī)師，副教授，青年博導(dǎo)。北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)腸道疾病專業(yè)副召集人，北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)青年論壇副召集人。入選北京市優(yōu)秀青年人才、北京市科技新星計(jì)劃等多項(xiàng)人才計(jì)劃。主持國家自然科學(xué)基金、首都臨床特色應(yīng)用研究等多項(xiàng)科研課題。在國際、國內(nèi)學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文30余篇，多次在DDW、APDW等國際國內(nèi)學(xué)術(shù)會(huì)議做匯報(bào)交流并獲青年研究者獎(jiǎng)。主要研究方向：炎癥性腸病、結(jié)直腸腫瘤與腸道微生態(tài)。

總審核：張澍田

主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院院長，消化健康全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任，國家臨床醫(yī)學(xué)協(xié)同研究創(chuàng)新聯(lián)盟秘書長，中國醫(yī)院協(xié)會(huì)第三、四屆副會(huì)長，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)第七屆主任委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)第九屆副主任委員，北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)第六屆主任委員，北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)第十屆主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)消化醫(yī)師分會(huì)第四、五屆會(huì)長，亞太消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)第六、七屆委員，世界華人消化醫(yī)師協(xié)會(huì)第一屆會(huì)長，中華消化內(nèi)鏡雜志主編，中華消化雜志副主編，中華醫(yī)學(xué)雜志(英文版)副主編。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化中心簡(jiǎn)介

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化中心以食管、胃腸及肝膽胰腺疾病的內(nèi)鏡介入(微微創(chuàng))診斷與治療為特色，國內(nèi)領(lǐng)先、國際知名。是消化健康全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、國家重點(diǎn)臨床專科、北京市消化疾病中心。由消化一、二、三科、消化內(nèi)鏡中心(全球20家最卓越之一)和消化實(shí)驗(yàn)室組成。共有醫(yī)生92人、科研人員12人、科研輔助人員15人、護(hù)士94人。現(xiàn)有病床150張，消化內(nèi)鏡中心總面積5400平方米，共有46個(gè)操作臺(tái)，其中ERCP6臺(tái)。實(shí)驗(yàn)室總面積6000平方米。

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通州院區(qū)：位于北京城市副中心

順義院區(qū)：位于首都機(jī)場(chǎng)附近的后沙峪