引言

《胃腸病學(xué)》（Gastroenterology）是美國胃腸病學(xué)會(huì)（American Gastroenterology Association，AGA）的官方雜志，是國際消化病學(xué)領(lǐng)域的頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊，提供了胃腸病學(xué)基礎(chǔ)和臨床研究的最新和權(quán)威報(bào)道。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院是國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心和消化健康全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室依托單位，是AGA在中國唯一官方指定授權(quán)發(fā)布《胃腸病學(xué)》雜志翻譯的單位。

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第18期 

奧曲肽對胃腸道血管發(fā)育不良相關(guān)出血的治療效果

通訊作者：

Joost P. H. Drenth，荷蘭奈梅亨拉德堡德大學(xué)醫(yī)學(xué)中心，胃腸和肝病科 

背景與目的：

胃腸道血管發(fā)育不良是一種血管畸形，即便接受了內(nèi)鏡治療，仍有可能引發(fā)需要輸血治療的貧血癥狀。基于一系列隊(duì)列研究所進(jìn)行的Meta分析顯示，奧曲肽能夠有效降低患者的再出血風(fēng)險(xiǎn)，然而其所納入的研究存在較高的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。鑒于此，我們旨在通過開展臨床研究探索奧曲肽對于血管發(fā)育不良相關(guān)貧血患者減少輸血需求的有效性。 

研究方法：

本研究設(shè)計(jì)為一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的隨機(jī)對照試驗(yàn)。納入的血管發(fā)育不良出血患者在隨機(jī)分組前一年內(nèi)至少需接受過4次輸注紅細(xì)胞（RBC）或靜脈鐵劑治療，或兩者兼有。參與者按1:1的比例隨機(jī)分配至每28天肌注1次40mg長效奧曲肽治療組或包含內(nèi)鏡治療在內(nèi)的常規(guī)治療組。治療周期為1年。主要研究指標(biāo)為奧曲肽治療組與常規(guī)治療組輸注（RBC+靜脈鐵劑）單位數(shù)平均值的差異。對至少接受過1次奧曲肽注射或至少進(jìn)行了1個(gè)月常規(guī)治療的患者進(jìn)行意向性分析，并通過協(xié)方差分析校正基線輸血需求和隨訪的不完整性。 

結(jié)果：

本研究在荷蘭17家醫(yī)院共納入了62名患者（平均年齡72歲；其中32名為男性），分為奧曲肽治療組（n=31）和常規(guī)治療組（n=31）。患者在入組前一年中平均需要接受20.3個(gè)輸注單位（標(biāo)準(zhǔn)差: 15.6）和2.4次（標(biāo)準(zhǔn)差: 2.0）內(nèi)鏡治療。與常規(guī)治療組（21.2個(gè)輸注單位；95%置信區(qū)間[CI]，15.7-26.7）相比，奧曲肽治療組的總輸血或靜脈補(bǔ)鐵量更低（11.0個(gè)輸注單位；95% CI，5.5-16.5）。奧曲肽治療減少了平均10.2個(gè)單位的輸血或靜脈鐵劑需求（95% CI，2.4-18.1；P=0.012），也減少了年度內(nèi)鏡治療的次數(shù)，平均減少了0.9次（95% CI，0.3-1.5）。 

結(jié)論：

奧曲肽治療有效減少了血管發(fā)育不良相關(guān)貧血患者的輸血和內(nèi)鏡治療需求。  

圖1. 圖文摘要 

研究亮點(diǎn)與啟示 

血管發(fā)育不良通常指的是位于消化道粘膜（下）層的扭曲、擴(kuò)張并且缺少平滑肌層的小血管。它們是胃腸道最常見的血管畸形，也是老年難治性小腸出血的常見原因。典型的臨床表現(xiàn)為反復(fù)的顯性或?qū)е氯辫F性貧血的隱性出血。反復(fù)貧血的患者通常需要補(bǔ)鐵和輸血，然而，這種依賴輸血的治療不僅降低了患者的生活質(zhì)量，還與較高的（心血管）疾病發(fā)病率、死亡率以及其所造成的顯著醫(yī)療成本相關(guān)。

內(nèi)鏡下使用氬離子電凝術(shù)（APC）消融畸形血管是一種治療方法，但其治療效果有限，且再出血的比率相對較高。一項(xiàng)Meta分析指出，在經(jīng)過內(nèi)鏡治療后的兩年內(nèi)，有34%的患者出現(xiàn)了再出血事件。

奧曲肽作為生長抑素類似物之一，在治療輸血依賴型貧血的血管發(fā)育不良患者中展現(xiàn)了其治療潛力。該藥物可通過血管收縮減少十二指腸和內(nèi)臟血流，從而減輕出血；同時(shí)改善血小板聚集，并減少血管新生所需的營養(yǎng)與氧氣供應(yīng)。此外，奧曲肽還可以直接抑制包括血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在內(nèi)多種生長因子的合成，進(jìn)而抑制血管生成。

雖然既往一項(xiàng)Meta分析表明長效奧曲肽能顯著提高血紅蛋白濃度并減少輸血需求。然而，該薈萃分析所納入的研究設(shè)計(jì)多采用回顧性，且樣本量小（少于20名患者），并且缺乏對照組。這突顯了進(jìn)行一項(xiàng)嚴(yán)格對照研究的必要性。由此，本文作者設(shè)計(jì)了該研究，旨在為該治療方法在臨床上的應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

該項(xiàng)研究揭示了奧曲肽在應(yīng)對因血管發(fā)育不良引起的貧血治療中發(fā)揮的巨大潛力，尤其針對那些傳統(tǒng)內(nèi)鏡治療未能實(shí)現(xiàn)有效控制的病例。在研究期間，使用奧曲肽的患者的輸血或靜脈補(bǔ)鐵單位數(shù)為11.0，而接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者輸注單位數(shù)為21.2。這種有益效果在第一個(gè)月內(nèi)就顯現(xiàn)出來，并在整個(gè)研究期間持續(xù)存在。總體而言，在奧曲肽組有61%的患者獲得了良好的治療應(yīng)答（輸血需求至少減少了50%），相比之下，接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者中只有19%達(dá)到了這一標(biāo)準(zhǔn)。通過顯著降低患者對輸血的依賴以及減少內(nèi)鏡手術(shù)的頻次，奧曲肽不僅有望提高患者的生活質(zhì)量，還能有效減輕醫(yī)療體系的壓力。這一發(fā)現(xiàn)敦促我們必須重新考量現(xiàn)行的治療策略，并探討將奧曲肽納入作為傳統(tǒng)治療方法的補(bǔ)充或替代方案的可能性。

進(jìn)一步而言，該研究驗(yàn)證了深入理解藥物作用機(jī)理對于開發(fā)新的治療策略的重要性。奧曲肽減少出血的機(jī)制—通過抑制血管擴(kuò)張并促進(jìn)血小板聚集—為識(shí)別新的治療靶點(diǎn)提供了珍貴的線索。據(jù)此，未來的研究應(yīng)深化對奧曲肽在血管發(fā)育不良治療中作用的探索，并考察是否存在其他藥物或治療方法能夠以類似或更為有效的方式管理此類疾病。

最終，本研究通過多中心、隨機(jī)對照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，對奧曲肽的療效及安全性進(jìn)行了準(zhǔn)確的評估，克服了前導(dǎo)研究和Meta分析可能存在的局限。在未來探求新療法時(shí)，應(yīng)高度重視此類研究設(shè)計(jì)的應(yīng)用，以確保研究成果的準(zhǔn)確性和可靠性。這不僅為臨床醫(yī)療提供了科學(xué)指導(dǎo)，也為醫(yī)學(xué)研究方法學(xué)提供了寶貴的參考。 

譯者簡介

譯者：姜維

醫(yī)學(xué)博士，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化內(nèi)科醫(yī)師。主持院啟動(dòng)課題1項(xiàng)，近5年以第一/共同第一作者發(fā)表SCI論文10余篇。研究方向：消化道出血及抗栓藥物圍術(shù)期管理等。

審核：施海韻

醫(yī)學(xué)博士，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化內(nèi)科副主任醫(yī)師，副教授，青年博導(dǎo)。北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)腸道疾病專業(yè)副召集人，北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)青年論壇副召集人。入選北京市優(yōu)秀青年人才、北京市科技新星計(jì)劃等多項(xiàng)人才計(jì)劃。主持國家自然科學(xué)基金、首都臨床特色應(yīng)用研究等多項(xiàng)科研課題。在國際、國內(nèi)學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文30余篇，多次在DDW、APDW等國際國內(nèi)學(xué)術(shù)會(huì)議做匯報(bào)交流并獲青年研究者獎(jiǎng)。主要研究方向：炎癥性腸病、結(jié)直腸腫瘤與腸道微生態(tài)。

總審核：張澍田

主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院院長，消化健康全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任，國家臨床醫(yī)學(xué)協(xié)同研究創(chuàng)新聯(lián)盟秘書長，中國醫(yī)院協(xié)會(huì)第三、四屆副會(huì)長，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)第七屆主任委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)第九屆副主任委員，北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)第六屆主任委員，北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)第十屆主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)消化醫(yī)師分會(huì)第四、五屆會(huì)長，亞太消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)第六、七屆委員，世界華人消化醫(yī)師協(xié)會(huì)第一屆會(huì)長，中華消化內(nèi)鏡雜志主編，中華消化雜志副主編，中華醫(yī)學(xué)雜志（英文版）副主編。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化中心簡介

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化中心以食管、胃腸及肝膽胰腺疾病的內(nèi)鏡介入(微微創(chuàng))診斷與治療為特色，國內(nèi)領(lǐng)先、國際知名。是消化健康全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、國家重點(diǎn)臨床專科、北京市消化疾病中心。由消化一、二、三科、消化內(nèi)鏡中心（全球20家最卓越之一）和消化實(shí)驗(yàn)室組成。共有醫(yī)生92人、科研人員12人、科研輔助人員15人、護(hù)士94人。現(xiàn)有病床150張，消化內(nèi)鏡中心總面積5400平方米，共有46個(gè)操作臺(tái)，其中ERCP6臺(tái)。實(shí)驗(yàn)室總面積6000平方米。

西城院區(qū)：位于首都核心區(qū)（前門南、天壇西）

通州院區(qū)：位于北京城市副中心

順義院區(qū)：位于首都機(jī)場附近的后沙峪