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我院鄢丹團(tuán)隊和湖北中醫(yī)藥大學(xué)劉洪濤團(tuán)隊揭示黃芪多糖新成分APS-D1提高低劑量二甲雙胍療效的生物機(jī)制
近日,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院、北京市臨床藥學(xué)研究所鄢丹教授團(tuán)隊和湖北中醫(yī)藥大學(xué)劉洪濤教授團(tuán)隊在生物大分子領(lǐng)域的國際TOP期刊International Journal of Biological Macromolecules發(fā)表了題為“Structural characterization of Astragalus polysaccharide-D1 and its improvement of low-dose metformin effect by enriching Staphylococcus lentus”研究性論文。作者從消渴方組方藥味之一的黃芪中首次分離出一種新的低分子量黃芪多糖APS-D1 (7.36 kDa),由葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖組成(97.51%∶1.56%∶0.93%);發(fā)現(xiàn)APS-D1可通過富集Staphylococcus lentus而顯著提高低劑量二甲雙胍療效。該研究提示低分子量黃芪多糖聯(lián)合低劑量二甲雙胍具有治療2型糖尿病的臨床潛力,有望減少或規(guī)避常規(guī)劑量二甲雙胍臨床常見的不良反應(yīng),彰顯“中西醫(yī)并重、中西藥并用”特色與優(yōu)勢。
二甲雙胍是臨床治療2型糖尿病的一線藥物,然而其不良反應(yīng)發(fā)生率較高且與給藥劑量呈正相關(guān)。為了提高療效和減少不良反應(yīng),探索低劑量二甲雙胍的輔助治療藥物已成為了臨床的現(xiàn)實(shí)需求。歷代中醫(yī)治療消渴的方藥中補(bǔ)氣藥黃芪高頻出現(xiàn),多糖作為其主要活性成分之一,具有多種藥理作用。該研究使用DEAE-52纖維素和Sephadex G-100柱層析從黃芪中首次分離出一種新的低分子量多糖(APS-D1),通過HPGPC、HPLC、UV-Vis、FT-IR、甲基化分析、GC-MS和NMR光譜等技術(shù)對其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。同時,研究表明APS-D1可以顯著提高低劑量二甲雙胍療效,其機(jī)制是通過促進(jìn)脂肪酸氧化(CPT1)和抑制糖異生(PCK、G6Pase)途徑來實(shí)現(xiàn)的;進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)APS-D1可以富集S. lentus并通過L-肉堿介導(dǎo)促進(jìn)脂肪酸氧化和抑制糖異生,改善2型糖尿病相關(guān)指標(biāo),具有作為補(bǔ)充劑聯(lián)合低劑量二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床潛力。
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院、北京市臨床藥學(xué)研究所龍江蘭,湖北中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生李萌是該論文的共同第一作者,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院、北京市臨床藥學(xué)研究所鄢丹與湖北中醫(yī)藥大學(xué)劉洪濤是該論文的共同通訊作者。該項工作得到國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項目(82130112)、國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科(zyyzdxk-2023003)、青年北京學(xué)者項目(2022-051)等資助。
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