間質(zhì)性肺病是指肺間質(zhì)損傷所產(chǎn)生的一大類疾病，它既能夠與其他疾病共存，又可以作為一種疾病獨(dú)立存在。間質(zhì)性肺病的病因多種多樣，其中很多患者由風(fēng)濕免疫性疾病繼發(fā)。間質(zhì)性肺病和風(fēng)濕免疫病有什么關(guān)系？風(fēng)濕免疫病相關(guān)間質(zhì)性肺病的發(fā)病機(jī)制是什么？如何治療與隨訪？日常生活中需要注意什么？我院風(fēng)濕內(nèi)科主任醫(yī)師劉燕鷹，呼吸內(nèi)科主任醫(yī)師譚春婷為您解答。

什么是間質(zhì)性肺病？

間質(zhì)性肺疾病（ILD）是一種慢性、進(jìn)行性纖維化性的肺部疾病，其病理基本病變包括彌漫性肺實(shí)質(zhì)損傷、肺泡炎癥和間質(zhì)纖維化。間質(zhì)性肺疾病的癥狀比較多，但具體癥狀可能因個(gè)體差異而有所不同。常見癥狀包括：

1、呼吸困難：這是最常見的癥狀之一，患者可能會(huì)感到呼吸淺而快，甚至在靜息狀態(tài)下也會(huì)感到呼吸困難。這種癥狀通常逐漸加重，且在運(yùn)動(dòng)或活動(dòng)時(shí)更為明顯。

2、干咳：通常由肺部慢性炎癥或肺部細(xì)支氣管擴(kuò)張引起，通常難以治愈，有時(shí)會(huì)持續(xù)數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間。

3、胸痛：雖然不常見，但某些類型的間質(zhì)性肺疾病，如結(jié)節(jié)病和系統(tǒng)性硬化癥，可能會(huì)引起胸痛。這種疼痛通常位于胸骨后，可能會(huì)在深呼吸或咳嗽時(shí)加重。

4、咯血：有些患者可能會(huì)出現(xiàn)咯血的癥狀，通常是由于肺部血管破裂或肺部感染引起。

此外，患者還可能出現(xiàn)骨骼肌疼痛、疲乏、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、食欲減退、體重減輕、消瘦、無(wú)力等非特異癥狀，以及其他伴隨癥狀，如反流性疾病癥狀、結(jié)締組織病相關(guān)癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、皮疹、眼部癥狀等。

間質(zhì)性肺病和風(fēng)濕免疫病有什么關(guān)系？

風(fēng)濕病是損害關(guān)節(jié)、肌肉、血管及結(jié)締組織的疾病，而結(jié)締組織和血管是肺間質(zhì)的重要組成部分，因此風(fēng)濕病可以出現(xiàn)間質(zhì)性肺病。大多數(shù)風(fēng)濕免疫病都可能有間質(zhì)性肺病的表現(xiàn)，并且在疾病的任何階段都有可能出現(xiàn)，有的以間質(zhì)性肺病為首發(fā)表現(xiàn)，有的在原發(fā)病出現(xiàn)的同時(shí)發(fā)現(xiàn)了肺部病變，還有一部分是在疾病隨訪的過(guò)程中出現(xiàn)了肺間質(zhì)病變。

哪些風(fēng)濕病容易出現(xiàn)間質(zhì)性肺病？

大多數(shù)風(fēng)濕病都可能會(huì)出現(xiàn)間質(zhì)性肺病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎性肌病、系統(tǒng)性硬化癥、系統(tǒng)性血管炎等，并且可能出現(xiàn)在疾病的任何階段。需要特別指出的是，一部分患者可能出現(xiàn)快速進(jìn)展的肺間質(zhì)病變，導(dǎo)致患者短時(shí)間之內(nèi)死亡，預(yù)后很差。

風(fēng)濕免疫病引起的間質(zhì)性肺病的發(fā)病機(jī)制是什么？

肺間質(zhì)病變是風(fēng)濕病系統(tǒng)受累中的一個(gè)表現(xiàn)，除了間質(zhì)性肺病，可能還會(huì)出現(xiàn)肺泡出血等其他肺部病變，因此它的機(jī)制和原發(fā)風(fēng)濕病有關(guān)。但風(fēng)濕病的發(fā)病機(jī)制還未研究清楚，目前認(rèn)為是幾大類因素共同參與，包括遺傳、環(huán)境、體內(nèi)激素水平的變化及自身免疫紊亂等，總體來(lái)說(shuō)發(fā)病機(jī)制是非常復(fù)雜的。期待未來(lái)有一天我們能把這個(gè)機(jī)制研究得更清楚，能夠更精準(zhǔn)地治療患者。

風(fēng)濕免疫性疾病引起的間質(zhì)性肺病和特發(fā)性的間質(zhì)性肺炎，在治療上有何區(qū)別？

風(fēng)濕免疫病繼發(fā)的間質(zhì)性肺病和特發(fā)的間質(zhì)性肺病在治療上是有區(qū)別的。風(fēng)濕免疫病繼發(fā)的間質(zhì)性肺病更側(cè)重原發(fā)病的治療，通過(guò)治療原發(fā)病來(lái)控制間質(zhì)性肺病。原發(fā)病方面，通常以激素+免疫抑制劑為主，根據(jù)患者肺間質(zhì)病變的輕重程度，可能給予不同劑量的糖皮質(zhì)激素。當(dāng)出現(xiàn)一些嚴(yán)重甚至危及生命的情況時(shí)，甚至給予大劑量激素沖擊治療。關(guān)于免疫抑制劑，在間質(zhì)性肺病患者中根據(jù)不同的病因可能選擇的免疫抑制劑也不完全一致，比如環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯，包括一些新的小分子藥物如JAK抑制劑等。近些年來(lái)，還有一些專門針對(duì)肺間質(zhì)纖維化的抗纖維化藥物，也可在原發(fā)病治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用。

風(fēng)濕病患者如何進(jìn)行疾病活動(dòng)監(jiān)測(cè)？

患者需根據(jù)醫(yī)師的建議定期監(jiān)測(cè)，初始治療監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功，警惕藥物相關(guān)不良反應(yīng)。除了常規(guī)化驗(yàn)之外，對(duì)于間質(zhì)性肺病的患者要監(jiān)測(cè)高分辨肺CT以及肺功能。此外，不同風(fēng)濕病檢測(cè)的化驗(yàn)指標(biāo)不同，還要針對(duì)不同的原發(fā)病進(jìn)行臟器受累的監(jiān)測(cè)，如血液系統(tǒng)、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)等。

風(fēng)濕病患者合并肺間質(zhì)病變應(yīng)如何隨訪復(fù)查

從隨訪的時(shí)間上來(lái)講，初診或疾病活動(dòng)的患者，一個(gè)月隨訪一次。之后病情趨于穩(wěn)定，可在三個(gè)月左右復(fù)查隨訪。更穩(wěn)定的情況下，可以每半年隨訪一次。從隨訪內(nèi)容上來(lái)講，需監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功評(píng)估藥物不良反應(yīng)，還需針對(duì)原發(fā)病及相關(guān)免疫指標(biāo)如血沉、C反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體、免疫球蛋白進(jìn)行評(píng)估，針對(duì)肺部病變，需要注意監(jiān)測(cè)肺高分辨CT、肺功能。另外，除了肺部病變之外其他臟器受累情況也要進(jìn)行評(píng)估。這樣我們才能根據(jù)患者的不同的情況來(lái)調(diào)整治療藥物。

風(fēng)濕病患者合并肺間質(zhì)病變能停藥嗎？

情況因人而異，但是大多數(shù)患者都是需要常年用藥，甚至需要終生服藥。盡管肺間質(zhì)病變的臨床癥狀如咳嗽、喘息好轉(zhuǎn)，但是真正從影像學(xué)上能看到由一個(gè)明確的肺間質(zhì)病變到完全吸收的并不多見。當(dāng)然，我們的目標(biāo)是希望患者未來(lái)能夠停掉激素，但是，無(wú)激素時(shí)代的到來(lái)，是需要更強(qiáng)的免疫抑制劑、包括更有效的傳統(tǒng)免疫抑制劑甚至生物制劑來(lái)支撐的。盡管前些年在國(guó)際上已經(jīng)提出了狼瘡爭(zhēng)取進(jìn)入無(wú)激素時(shí)代，但是在目前還沒有達(dá)到這樣一個(gè)美好的愿景。所以我們強(qiáng)烈建議患者朋友，一定在醫(yī)生的指導(dǎo)下減停藥，千萬(wàn)不要自己減藥或者停藥。

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最主要的是預(yù)防感染，盡量少去公共場(chǎng)所人群聚集的地方，秋冬季節(jié)注射疫苗也可能幫助提前預(yù)防流感、肺炎等。此外，要注重原發(fā)病的治療，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者注意防曬、硬皮病患者注意肢端保暖等。還要監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)，包括可能會(huì)出現(xiàn)的骨髓抑制、肝腎功能損傷等，不過(guò)大家不要擔(dān)心，規(guī)律復(fù)診，及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)調(diào)整治療，大多數(shù)不良反應(yīng)可以消失。

（風(fēng)濕內(nèi)科 劉燕鷹、呼吸內(nèi)科 譚春婷）