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新給藥方式助力噪聲性聽(tīng)力損失治療(2024.02.27 健康報(bào))

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本報(bào)訊(記者 崔芳 特約記者 王珺) 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院柳柯教授團(tuán)隊(duì)與清華大學(xué)材料學(xué)院尹斕教授課題組采用單次、微創(chuàng)、可控的中耳注射方法,完全恢復(fù)了噪聲暴露后小鼠的聽(tīng)力損失和耳蝸突觸損害的系統(tǒng)工作。這種新的給藥方式有望為噪聲性聽(tīng)力損失的治療帶來(lái)突破。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在納米科學(xué)領(lǐng)域期刊《納米技術(shù)》上。

據(jù)介紹,噪聲性聽(tīng)力損失是感音神經(jīng)性聾的主要形式之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì),全球有數(shù)億人正在遭受噪聲性聽(tīng)力損失的困擾。噪聲性聽(tīng)力損失的治療長(zhǎng)期以來(lái)是臨床難題,其中最大的難點(diǎn)是常規(guī)給藥方式無(wú)法穿越血迷路屏障進(jìn)入內(nèi)耳發(fā)揮治療作用。

而在上述研究中,合作雙方設(shè)計(jì)并定制了一種可進(jìn)行鼓室注射的中耳藥物遞送系統(tǒng),該系統(tǒng)包含PLGAPEG-PLGA溫敏水凝膠、PLGA納米緩釋微球以及負(fù)載藥物—腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(BDNF)。其中,專門用于鼓室注射的水凝膠在溫度低于30.5℃時(shí)轉(zhuǎn)變?yōu)橐簯B(tài),在溫度達(dá)到37℃時(shí)可快速轉(zhuǎn)變?yōu)榘牍腆w狀態(tài)。該特性確保了藥載水凝膠適于鼓室注射并長(zhǎng)時(shí)間在中耳腔駐留,兩周內(nèi)可完全降解,具有高效的藥物緩釋能力。

接下來(lái),科研人員利用帶有綠色熒光的C6染料來(lái)評(píng)估凝膠緩釋藥物進(jìn)入內(nèi)耳的情況,發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)凝膠緩釋進(jìn)入內(nèi)耳的藥物濃度和劑量均顯著高于單純藥物中耳注射組。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過(guò)中耳遞送進(jìn)入內(nèi)耳的BDNF有效地發(fā)揮了對(duì)耳蝸帶狀突觸損害的修復(fù)作用。

此后,研究人員還對(duì)噪聲誘導(dǎo)聽(tīng)力損失和帶狀突觸損害的小鼠進(jìn)行藥載溫敏水凝膠鼓室注射,并在注射后第2天、第7天和第14天檢測(cè)小鼠聽(tīng)力的變化情況。研究結(jié)果表明,負(fù)載BDNF的水凝膠注射后第7天即可在小鼠中觀察到聽(tīng)力恢復(fù)現(xiàn)象,注射后第14天小鼠聽(tīng)力得到了完全的恢復(fù)。

此外,研究團(tuán)隊(duì)還通過(guò)實(shí)驗(yàn)確認(rèn),這種中耳載藥溫敏水凝膠的遞送系統(tǒng)具有微創(chuàng)、可控、可排出、無(wú)殘留等特點(diǎn),具有臨床轉(zhuǎn)化前景。