“遺傳性血色病”這一疾病名稱或許聽起來頗為陌生，但實際上它對患者的危害極大。若未能獲得早期診斷與及時治療，該疾病將可能導(dǎo)致肝硬化、糖尿病、心力衰竭等一系列嚴(yán)重后果，進而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。鑒于在我國該疾病相對罕見，常常容易造成漏診。今天，有請我院肝病中心的專家，向大家介紹遺傳性血色病的診療知識。

遺傳性血色病是什么病？

遺傳性血色病是一種遺傳性肝病，其發(fā)病根源在于鐵調(diào)節(jié)相關(guān)基因的變異，這種變異導(dǎo)致了鐵代謝障礙。患者因此無法有效調(diào)控腸道對飲食中鐵的吸收，致使過多鐵元素被吸收入血液，并沉積在肝臟、心臟、胰腺、性腺、關(guān)節(jié)及皮膚等多個部位。這些鐵沉積會引發(fā)一系列臨床表現(xiàn)，包括肝纖維化、肝硬化、甚至原發(fā)性肝癌，以及心律失常或心力衰竭、糖尿病、性功能障礙、關(guān)節(jié)病變和皮膚色素沉著等。

遺傳性血色病的發(fā)病率是多少？

遺傳性血色病在歐美人種中的發(fā)病率相對較高，約為1/400至1/200之間。相比之下，在亞洲人群中該病的發(fā)病率則很低，被視為一種罕見病。在我國，關(guān)于遺傳性血色病的系統(tǒng)流行病學(xué)研究尚顯不足，因此具體發(fā)病率尚不清楚。目前，相關(guān)文獻中主要報道的是個別病例或案例系列。

遺傳性血色病有哪些臨床表現(xiàn)？

遺傳性血色病的癥狀表現(xiàn)輕重各異，部分患者可能在成人早期甚至無任何明顯癥狀。一般而言，癥狀多在30歲以后出現(xiàn)，多樣且不具特異性，包括難以解釋的慢性疲勞、性功能障礙、關(guān)節(jié)痛（尤其是第二、三掌指關(guān)節(jié)受累，表現(xiàn)為握手時疼痛），皮膚黝黑（早期并不明顯）。

當(dāng)疾病進展或某些嚴(yán)重類型，可出現(xiàn)糖尿病、心臟病（如心律失常、活動時氣短）、肝臟疾病（如肝功能檢測異常或肝臟增大）。

青少年型遺傳性血色病可在青春期后即出現(xiàn)很嚴(yán)重的癥狀，糖尿病、心力衰竭、性功能障礙。

如何發(fā)現(xiàn)遺傳性血色病？

任何原因不明的肝病，伴或不伴皮膚色素沉著、關(guān)節(jié)病變、糖尿病、心臟病的患者，均建議篩查鐵指標(biāo)，包括鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度。

如果鐵蛋白增高，且排除其他原因，可進一步進行肝臟核磁檢查以明確是否存在肝或脾鐵過載。如果鐵指標(biāo)增高，且核磁提示肝或脾鐵過載，即存在遺傳性血色病的可能，建議到肝病專科進一步就診明確診斷。

什么是鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度？

鐵蛋白反映了人體器官內(nèi)儲存的鐵量，其水平的高低是評估鐵過載的一個重要指標(biāo)。具體來說，當(dāng)男性及絕經(jīng)后女性的鐵蛋白水平超過300 ng/ml，絕經(jīng)前女性超過200 ng/ml時，提示可能存在鐵過載。

接下來，我們來了解轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度這一概念。首先，轉(zhuǎn)鐵蛋白是血液中負責(zé)運送鐵的蛋白質(zhì)，可以將其形象地比喻為船，而鐵則是船上的貨物。總鐵結(jié)合力則代表了這艘船所能承載的最大鐵量，即船的最大載貨量。轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度，則是實際裝載的鐵量（即船上的貨物量）占總鐵結(jié)合力（即最大載貨量）的百分比。在正常情況下，這個百分比約為30%。

轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度的計算公式為：（血清鐵 / 總鐵結(jié)合力）× 100%。當(dāng)男性的轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度超過50%，女性的超過45%時，同樣提示可能存在鐵過載。而在遺傳性血色病患者中，這一指標(biāo)甚至可能高達100%。

鐵蛋白增高，就一定是遺傳性血色病嗎？

不是的，鐵蛋白增高在普通人群中很常見，大多數(shù)不是遺傳性血色病。

最常見的引起鐵蛋白增高的原因是“代謝綜合征”（代謝綜合征的表現(xiàn)為超重/肥胖、高血壓、糖尿病、高脂血癥，部分還有冠心病等動脈粥樣硬化性疾病），但代謝綜合征患者的轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度一般不會增高。

其他引起鐵蛋白增高的常見原因還包括炎癥和酗酒。當(dāng)炎癥消退、戒酒后鐵蛋白可恢復(fù)正常。

此外，還有血液系統(tǒng)疾病，如骨髓無效造血或因血液病頻繁輸注紅細胞，可引起鐵蛋白增高。

遺傳性血色病是遺傳病，需要做基因檢測嗎？

遺傳性血色病在我國罕見，且致病基因明顯不同于歐美人群，診斷遺傳性血色病，建議進行基因檢測以明確何種基因?qū)е隆；驒z測的策略建議：首先檢測常見的遺傳性血色病基因，包括：HFE、HJV、HAMP、TFR2、SLC40A1，如未測出基因突變，但臨床高度懷疑遺傳性血色病，建議進一步行全外顯子組測序明確是否存在其他與鐵代謝相關(guān)的基因突變。

遺傳性血色病如何治療？是如何把過多的鐵去除的？

靜脈放血療法是遺傳性血色病的首要治療手段。我們?nèi)梭w含有5L血液。骨髓是造血工廠，其中鐵是維持造血工廠運行的主要營養(yǎng)元素。紅細胞的壽命僅有3個月，所以骨髓會不斷生產(chǎn)新的紅細胞以取代陳舊的紅細胞。靜脈放血把紅細胞去除后，骨髓會加快生產(chǎn)新的紅細胞以替代去除的紅細胞。為了實現(xiàn)這一過程，鐵從肝臟轉(zhuǎn)移到骨髓中，用于產(chǎn)生新的紅細胞。只要患者的肝臟中有過多的鐵，就可以很容易地替換通過靜脈放血療法去除的紅細胞。反復(fù)進行放血，直到肝臟中所有多余的鐵全部耗盡。

靜脈放血治療如何進行？

靜脈放血治療包括兩個階段：

1) 誘導(dǎo)期：這一階段，放血頻率高，每周放血1次，每次400-500ml，以便快速、安全的將過多的鐵從各臟器中排出，此階段的治療目標(biāo)為將鐵蛋白下降至50-100ng/ml。這一階段持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，取決于診斷時沉積在各臟器的鐵量。部分醫(yī)療機構(gòu)可開展“紅細胞單采術(shù)”，僅去除血液中的紅細胞而非全血，這種方法可減少放血次數(shù)，尤其適合那些嚴(yán)重鐵沉積的患者。

2) 維持期：一旦鐵蛋白達到50-100ng/ml，即可進入維持期，放血頻率可減少至每年僅需規(guī)律放血2-6次，以預(yù)防再出現(xiàn)鐵沉積。

遺傳性血色病的生活方面有什么注意事項？

飲食方面：應(yīng)注重健康、營養(yǎng)的飲食，一般情況下可以吃自己喜歡的東西。但是，應(yīng)該避免食用富含鐵的食物、補充鐵劑和維生素C，并適度攝入紅肉、限制飲酒。適量飲用果汁，尤其是柑橘類果汁。這些飲食建議有助于減少腸道對鐵的吸收，但絕不能替代靜脈放血治療。

由于遺傳性血色病患者容易感染創(chuàng)傷弧菌，應(yīng)避免進食生的或未煮熟的海鮮（尤其是在亞熱帶地區(qū)），并避免海水污染開放性傷口。

（肝病中心  張偉）