一 概述

淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為無痛性淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大，全身各組織器官均可受累，伴發(fā)熱、盜汗、消瘦、瘙癢等全身癥狀。

根據(jù)瘤細胞分為非霍奇金淋巴瘤(NHL)和霍奇金淋巴瘤(HL)兩類。病理學(xué)特征在霍奇金淋巴瘤為瘤組織內(nèi)含有淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、漿細胞和特異性的里 -斯(Reed-Steinberg)細胞，HL按照病理類型分為結(jié)節(jié)性富含淋巴細胞型和經(jīng)典型，后者包括淋巴細胞為主型、結(jié)節(jié)硬化型、混合細胞型和淋巴細胞消減型。NHL發(fā)病率遠高于HL,是具有很強異質(zhì)性的一組獨立疾病的總和，病理上主要是分化程度不同的淋巴細胞、組織細胞或網(wǎng)狀細胞，根據(jù)NHL的自然病程，可以歸為三大臨床類型，即高度侵襲性、侵襲性和惰性淋巴瘤。根據(jù)不同的淋巴細胞起源，可以分為B細胞、T細胞和NK細胞淋巴瘤。

二 病因

病因不清。一般認為，可能和基因突變，以及病毒及其他病原體感染、放射線、化學(xué)藥物，合并自身免疫病等有關(guān)。

三 臨床表現(xiàn)

惡性淋巴瘤是具有相當異質(zhì)性的一大類腫瘤，雖然好發(fā)于淋巴結(jié)，但是由于淋巴系統(tǒng)的分布特點，使得淋巴瘤屬于全身性疾病，幾乎可以侵犯到全身任何組織和器官。因此，惡性淋巴瘤的臨床表現(xiàn)既具有一定的共同特點，同時按照不同的病理類型、受侵部位和范圍又存在著很大的差異。

1.局部表現(xiàn)

包括淺表及深部淋巴結(jié)腫大，多為無痛性、表面光滑、活動，捫之質(zhì)韌、飽滿、均勻，早期活動，孤立或散在于頸部、腋下、腹股溝等處，晚期則互相融合，與皮膚粘連，不活動，或形成潰瘍;咽淋巴環(huán)病變口咽、舌根、扁桃體和鼻咽部的黏膜和黏膜下具有豐富的淋巴組織，組成咽淋巴環(huán)，又稱韋氏環(huán)，是惡性淋巴瘤的好發(fā)部位;鼻腔病變原發(fā)鼻腔的淋巴瘤絕大多數(shù)為NHL，主要的病理類型包括鼻腔NK/T細胞淋巴瘤和彌漫大B細胞淋巴瘤;胸部病變縱隔淋巴結(jié)是惡性淋巴瘤的好發(fā)部位，多見于HL和NHL中的原發(fā)縱隔的彌漫大B細胞淋巴瘤和前體T細胞型淋巴瘤。胸部X線片上有圓形或類圓形或分葉狀陰影，病變進展可壓迫支氣管致肺不張，有時腫瘤中央壞死形成空洞。有的肺部病變表現(xiàn)為彌漫性間質(zhì)性改變，此時臨床癥狀明顯，常有咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難，繼發(fā)感染可有發(fā)熱;惡性淋巴瘤可侵犯心肌和心包，表現(xiàn)為心包積液，淋巴瘤侵犯心肌表現(xiàn)為心肌病變，可有心律不齊，心電圖異常等表現(xiàn);腹部表現(xiàn)脾是HL最常見的膈下受侵部位。胃腸道則是 NHL最常見的結(jié)外病變部位。腸系膜、腹膜后及髂窩淋巴結(jié)等亦是淋巴瘤常見侵犯部位;皮膚表現(xiàn)惡性淋巴瘤可原發(fā)或繼發(fā)皮膚侵犯，多見于NHL;骨髓惡性淋巴瘤的骨髓侵犯表現(xiàn)為骨髓受侵或合并白血病，多屬疾病晚期表現(xiàn)之一，絕大多數(shù)為NHL;神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：如進行性多灶性腦白質(zhì)病、亞急性壞死性脊髓病、感覺或運動性周圍神經(jīng)病變以及多發(fā)性肌病等其他表現(xiàn)。惡性淋巴瘤還可以原發(fā)或繼發(fā)于腦、硬脊膜外、睪丸、卵巢、陰道、宮頸、乳腺、甲狀腺、腎上腺、眼眶球后組織、喉、骨骼及肌肉軟組織等，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，應(yīng)注意鑒別。

2.全身表現(xiàn)包括

(1)全身癥狀 惡性淋巴瘤在發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)腫大前或同時可出現(xiàn)發(fā)熱、瘙癢、盜汗及消瘦等全身癥狀。

(2)免疫、血液系統(tǒng)表現(xiàn) 惡性淋巴瘤診斷時 10%～20%可有貧血，部分患者可有白細胞計數(shù)、血小板增多，血沉增快，個別患者可有類白血病反應(yīng)，中性粒細胞明顯增多。乳酸脫氫酶的升高與腫瘤負荷有關(guān)。部分患者，尤其晚期病人表現(xiàn)為免疫功能異常，在B細胞NHL中，部分患者的血清中可以檢測到多少不等的單克隆免疫球蛋白。

(3)皮膚病變 惡性淋巴瘤患者可有一系列非特異性皮膚表現(xiàn)，皮膚損害呈多形性，紅斑、水皰、糜爛等，晚期惡性淋巴瘤患者免疫狀況低下，皮膚感染常經(jīng)久破潰、滲液，形成全身性散在的皮膚增厚、脫屑。

四 檢查

1.血常規(guī)及血涂片

血常規(guī)一般正常，可合并慢性病貧血;HL可以出現(xiàn)PLT增多、WBC增多、嗜酸性粒細胞增多;侵襲性NHL侵犯骨髓可出現(xiàn)貧血、WBC及PLT減少，外周血可出現(xiàn)淋巴瘤細胞。

2.骨髓涂片及活檢

HL罕見骨髓受累。NHL侵犯骨髓，骨髓涂片可見淋巴瘤細胞，細胞體積較大，染色質(zhì)豐富，灰藍色，形態(tài)明顯異常，可見“拖尾現(xiàn)象”;淋巴瘤細胞≥20%為淋巴瘤白血病;骨髓活檢可見淋巴瘤細胞聚集浸潤。部分患者骨髓涂片可見噬血細胞增多及噬血現(xiàn)象，多見于T細胞NHL。

3.血生化

LDH增高與腫瘤負荷有關(guān)，為預(yù)后不良的指標。HL可有ESR增快，ALP增高。

4.腦脊液檢查

中高度侵襲性NHL臨床III/IV期患者可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者，需行腦脊液檢查，表現(xiàn)為腦脊液壓力增高，生化蛋白量增加，常規(guī)細胞數(shù)量增多，單核為主，病理檢查或流式細胞術(shù)檢查可發(fā)現(xiàn)淋巴瘤細胞。

5.組織病理檢查

HL的基本病理形態(tài)學(xué)改變是在以多種炎癥細胞的混合增生背景中見到診斷性的R-S細胞及其變異型細胞。免疫組化特征：經(jīng)典型CD15+，CD30+，CD25+;結(jié)節(jié)淋巴細胞為主型CD19+，CD20+，EMA+，CD15-，CD30-。NHL淋巴結(jié)或組織病理見正常淋巴結(jié)或組織結(jié)構(gòu)破壞，腫瘤細胞散在或彌漫浸潤，根據(jù)不同的病理類型有各自獨特的病理表現(xiàn)和免疫表型。

6.TCR或IgH基因重排

可陽性。

五 診斷

淋巴瘤臨床表現(xiàn)多樣，雖然可以有慢性、進行性、無痛性淋巴結(jié)腫大，但也可以表現(xiàn)為其他系統(tǒng)受累或全身癥狀。臨床上懷疑淋巴瘤時，可以做淋巴結(jié)或其他受累組織或器官的病理切片檢查(活檢)以確診。

六 治療

淋巴瘤具有高度異質(zhì)性，故治療上也差別很大，不同病理類型和分期的淋巴瘤無論從治療強度和預(yù)后上都存在很大差別。淋巴瘤的治療方法主要由以下幾種，但具體患者還應(yīng)根據(jù)患者實際情況具體分析。

1.放射治療

某些類型的淋巴瘤早期可以單純放療。放療還可用于化療后鞏固治療及移植時輔助治療。

2.化學(xué)藥物治療

淋巴瘤化療多采用聯(lián)合化療，可以結(jié)合靶向治療藥物和生物制劑。近年來，淋巴瘤的化療方案得到了很大改進，很多類型淋巴瘤的長生存都得到了很大提高。

3.骨髓移植

對60歲以下患者，能耐受大劑量化療的中高危患者，可考慮進行自體造血干細胞移植。部分復(fù)發(fā)或骨髓侵犯的年輕患者還可考慮異基因造血干細胞移植。

4.手術(shù)治療

僅限于活組織檢查或并發(fā)癥處理;合并脾機能亢進而無禁忌證，有切脾指征者可以切脾，以提高血象，為以后化療創(chuàng)造有利條件。

七 預(yù)后

霍奇金淋巴瘤的預(yù)后與組織類型及臨床分期緊密相關(guān)，淋巴細胞為主型預(yù)后最好，5年生存率為 94.3%;而淋巴細胞耗竭型最差，5年生存率僅27.4%;結(jié)節(jié)硬化及混合細胞型在兩者之間。霍奇金淋巴瘤臨床分期，Ⅰ期5年生存率為92.5%，Ⅱ期 86.3%，Ⅲ期69.5%，Ⅳ期為31.9%;有全身癥狀較無全身癥狀為差。兒童及老年預(yù)后一般比中青年為差;女性治療后較男性為好。

非霍奇金淋巴瘤的預(yù)后，病理類型和分期同樣重要。彌漫性淋巴細胞分化好者，6年生存率為61%;彌漫性淋巴細胞分化差者，6年生存率為42%;淋巴母細胞型淋巴瘤4年生存率僅為30%。有無全身癥狀對預(yù)后影響較HL小。低惡性組非霍奇金淋巴瘤病程相對緩和，但缺乏有效根治方法，所以呈慢性過程而伴多次復(fù)發(fā)，也有因轉(zhuǎn)化至其他類型，對化療產(chǎn)生耐藥而致死亡。但低度惡性組如發(fā)現(xiàn)較早，經(jīng)合理治療可有5～10年甚至更長存活期。部分高度惡性淋巴瘤對放化療敏感，經(jīng)合理治療，生存期也能夠得到明顯延長。

一 概述淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為無痛性淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大，全身各組織器官均可受累，伴發(fā)熱、盜汗、消瘦、瘙癢等全身癥狀。根據(jù)瘤細胞分為非霍奇金淋巴瘤(NHL)和霍奇金淋巴瘤(HL)兩類。病理學(xué)特征在霍奇金淋巴瘤為瘤組織內(nèi)含有淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、漿細胞和特異性的里 -斯(Reed-Steinberg)細胞，HL按照病理類型分為結(jié)節(jié)性富含淋巴細胞型和經(jīng)典型，后者包括淋巴細胞為主型、結(jié)節(jié)硬化型、混合細胞型和淋巴細胞消減型。NHL發(fā)病率遠高于HL,是…